Grande attore americano nonche' grande regista. La sua passione per la recitazione nasce recitando nella produzione scolastica di West Side Story. A soli 19 anni, con un gruppo di amici decide di dare vita alla sua compagnia teatrale, la Steppenwolf Theatre Company che diventa ben presto una delle piu' famose nell`area di Chicago. Dopo aver girato alcune produzioni per la tv, nel 1988 dirige il film Gli irriducibili che gli vale una candidatura alla Palma d`Oro a Cannes. Come attore lo si ricorda in Forrest Gump, nella parte del tenente Dan Taylor, in Apollo 13 di Ron Howard e in Trappola Criminale come il cattivo un pò grullo. Ha lavorato anche ne La Macchia Umana, The Forgotten, Ransom - Il Riscatto, Il Miglio Verde. Ha dato la voce ad uno dei personaggi nel film d`animazione Boog & Elliot a caccia di amici. Dal 2004 è il protagonista della famosa serie americana CSI New York. Sinise fa anche parte di un gruppo rock, la Lt. Dan Band.